Látky uvoľňujúce oxid uhoľnatý, ktoré neobsahujú kovy, môžu pomôcť zastaviť šírenie najnebezpečnejších foriem nádorov — informujú vedci na stránkach prestížneho časopisu „Advanced Science“.
Zhubné nádory stále zostávajú jednou z najväčších výziev modernej medicíny. Dokonca aj po operácii a chemoterapii môžu rakovinové bunky v organizme prežiť a vytvárať metastázy vo vzdialených orgánoch. Experti už roky intenzívne vyhľadávajú účinné a bezpečné metódy, ktoré by umožnili tento proces zastaviť.
Prelomový objav tímu z New Yorku
Už v roku 2022 tím lekárky Nancy Du z Weill Cornell Medicine v New Yorku preukázal, že nízke dávky oxidu uhoľnatého môžu brzdiť rozvoj metastáz v predklinických modeloch novotvarov.
Doteraz však obrovskou výzvou zostávalo bezpečné a kontrolované podávanie tejto látky, vdychnutie oxidu uhoľnatého je totiž smrteľne nebezpečné a doterajšie experimentálne zlúčeniny uvoľňujúce tento plyn často obsahovali kovy, ktoré môžu byť pre organizmus toxické.
Nová nádej — prolizovateľný liek CO-116
Aby vedci vyriešili tento problém, vyvinuli nový proliek (prosubstanciu) — zlúčeninu, ktorá sa po vnútrožilovom podaní premieňa v organizme na aktívnu formu a uvoľňuje oxid uhoľnatý. Čo je dôležité, neobsahuje kovy, vďaka čomu nezanecháva toxické vedľajšie produkty.
„Vyvíjame unikátny prístup k blokovaniu metastáz s využitím prolieku bez obsahu kovov, ktorý má v tele uvoľňovať nízke, kontrolované hladiny oxidu uhoľnatého,“ vysvetľuje lekárka Nancy Du. „Hoci vo vysokých dávkach je oxid uhoľnatý známy ako toxický plyn, naše telá prirodzene produkujú jeho malé množstvá.“
Sľubné výsledky výskumov
Nová látka, CO-116, bola otestovaná na myšiach s rakovinou pankreasu a s trojito negatívnym karcinómom prsníka. Výsledky sa ukázali ako veľmi sľubné. Liečba pomocou CO-116 výrazne obmedzila rozvoj metastáz v pečeni a pľúcach, pričom nevyvolala príznaky toxicity, stratu hmotnosti ani zmeny v správaní zvierat.
Čo je zaujímavé, častejšie podávanie menších dávok bolo účinnejšie než jednorazové, väčšie dávky podávanie raz týždenne. „Určenie toho, kedy a ako často sa proliek podáva, je dôležitejšie ako celková dávka, čo môže pomôcť nasmerovať budúci klinický vývoj,“ podčiarkuje lekár Tiantian Zhang, prvý autor štúdie.
Mechanizmus účinku: Blokáda kľúčového proteínu
Ďalšie analýzy ukázali, že CO-116 znižuje hladinu proteínu HRG1, ktorý pomáha rakovinovým bunkám absorbovať hem — molekulu nevyhnutnú pre mnohé bunkové funkcie. Zníženie HRG1 narúša signalizačnú dráhu zodpovednú za migráciu rakovinových buniek a vznik metastáz.
Genetické manipulácie potvrdili, že zvýšenie hladiny HRG1 spôsobuje, že rakovinové bunky sa stávajú agresívnejšími a menej poddajnými liečbe oxidom uhoľnatým. Naopak, zníženie expresie tohto proteínu výrazne spomaľovalo rozvoj metastáz v modeloch rakoviny pankreasu a prsníka. Tieto objavy naznačujú, že HRG1 sa môže stať nielen terapeutickým cieľom, ale aj biomarkerom umožňujúcim vytipovať pacientov, ktorí budú mať z terapie proliekom uvoľňujúcim oxid uhoľnatý najväčší osoh.
Čo ďalej? Šanca na nové podporné terapie
Hoci pred zavedením novej terapie u ľudí sú nevyhnutné ďalšie výskumy, experti zdôrazňujú, že CO-116 alebo podobné zlúčeniny by sa v budúcnosti mohli používať ako doplňujúca liečba po operácii alebo chemoterapii, aby sa znížilo riziko návratu choroby. Ďalšie fázy prác majú za cieľ zhodnotiť dlhodobú bezpečnosť, optimálne dávkovanie a účinnosť terapie po ukončení liečby.
Tento článok pochádza z partnerského webu vydavateľstva Ringier Media. Obsah a údaje v ňom uvedené boli prevzaté bez redakčných zásahov.